第三军医大学Science医学：回应同行乳癌研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的分析人员在今年4月底的《科学转化药学》（Science Translational Medicine）新闻周刊上发表了一项分析成果，显示糖类有潜能催生乳癌扩散，这里的糖类存在于某一特定类型的降血糖药物里。来自英美两国基因哈维公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项分析的结果明确宣称了一些批评。在7月底27日的Science Translational Medicine新闻周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时渭（Shicang Yu）教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang投书对此了Albert等人的批评。在这篇对此文章里，作者们写道他们在许多有所不同的人类癌细胞系和移植了人类细胞的移往大鼠模型里分析了一些糖类降糖药的现象。其里的一些结果也与他们在一些样本里的观察结果相一致。在编辑的概述与论文的摘要里，宣称了除了他们的这项分析，最近还有一些分析也确认了在具备应有和缺陷免疫系统的大鼠里，糖类有加快移往的潜在风险。编辑的概述也强调了，“仍有待确认在大鼠模型里观察到的移往现象能否人类高血压里断言确有”，他们的分析也赞成需在乳癌高血压，诸如乳癌的肝炎高血压亚群里筹划越来越全面的药理学前和药理学分析以确保糖类的安全性。“我们觉得有充分表达小心谨慎是因为分析结果的潜在相似性，它们应该适用于人类高血压。权衡到肝炎有许多的外科手术方案，药理学医生应该在向乳癌的肝炎高血压加开糖类降糖药的处方前同步进行风险评估，权衡一些可获得的实验图表。”Albert等明确宣称的第一个问题是“分析观察到的生物学现象是轻微的，大多数的细胞系显示药物抑止的迁移改变< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等明确宣称对“非细胞响应药物外科手术而迁移”的担忧，作者们宣称他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和人类包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍有待确认在非癌性细胞系HK2和HFF里沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个问题是分析采用的动物模型是否是正确的选择。作者们宣称当前有几种动物模型常用来分析移往。它们都具备固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于分析对象。利用具备免疫能力的大鼠作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫系统对大鼠的影响，但不能充分描绘人类的生物学复杂性。因此，免疫缺陷大鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的人类癌细胞系或高血压来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了高血压原发的特征。此外，作者们还宣称他们的分析结果与基因哈维公司以往的分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫系统，在高血压里的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等最近报告的一项分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移往性类癌高血压的状况，建议采用替代方法来外科手术类癌或其他神经内分泌瘤的高血压。”因此，作者在新文章里宣称“未来将需筹划一些分析充分确认DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予乳癌高血压DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些分析显示表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加快了移往。这些分析得出的DPP-4表达抑制移往的结论与作者抑制DPP-4加快移往的结论相一致。

原始注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016