Int J Cancer：癌细胞中会GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

甲状腺激素细胞因子(AR)讯号只能驱动癌(PCa)进展是。不幸的是，甲状腺激素截断疗法和用于更强效的AR唯一可减缓剂（ARPIs）并不能起到治愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将随之而来地转变。

之前，研究工作执法人员证明了GRB10是一个ARRNA减缓等位基因，在机能上有效地CRPC的转变和ARPI耐药。在病患；也的异种超级任天堂模型当中，研究工作见到GRB10的表达在CRPC转变前上升，并在临床CRPC样本当中显着上调。最近，有研究工作执法人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的RNA两组数据，见到AR讯号下调。虽然GRB10敲除后AR靶等位基因的mRNA表达下降，但AR的表达在mRNA或蛋白准确度上没有受到影响。大幅度研究工作见到，对ARRNA活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的腺苷准确度在GRB10敲除后减低，而过度表达后则减少。GRB10等位基因敲除细胞的荧光素酶测定也确实AR活性减低。免疫沉淀融合质谱法见到GRB10与PP2A核酸之间存在相互作用，PP2A核酸是仅有的AR酪氨酸。大幅度的正确性和分析确实，GRB10的PH都从只能融合到PP2Ac催化反应亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可减少PP2Ac蛋白的准确性，进而减低AR S81的腺苷并减低AR活性。

最后，研究工作执法人员反驳，他们的研究工作结果确实GRB10和AR讯号传导之间存在相互种系统，确实了GRB10在PCa进展当中的重要性。

更早记事：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020